In der DIRECTOR Studie erfolgte eine 1:1-Randomisierung zwischen Temozolomid im Wochenwechsel (120 mg/m² Körperoberfläche pro Tag) und 21/28 Tagen (80 mg/m² Körperoberfläche) mit dem Ziel eine Überlegenheit von Temozolomid im Wochenwechsel für den primären Endpunkt, Zeit bis zum Therapieversagen. Dieser ist definiert als Zeit bis zur Progression, Abbruch der Therapie wegen Toxizität oder Tod. Außerdem sollte der Einfluss des O6-Methylguanin-DNA Methylatransferase Promotormethylierungsstatus auf das Studienergebnis bestimmt werden. In 16 Zentren in Deutschland, Österreich und der Schweiz wurden zwischen 09/2009 und 06/2012 105 Patienten randomisiert. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Regimes. Eine Methylierung des MGMT Promotors war mit einem Anteil nach sechs Monaten progressionsfreier Patienten von 39.8% gegenüber 6,9% bei Patienten mit unmethyliertem MGMT Promotor assoziiert. In der Schlussfolgerung ist eine Wiederaufnahme von Temozolomid für Patienten mit methyliertem MGMT Promotor eine sinnvolle Therapie bei Progression eines Glioblastoms.